古天乐笑言:“虽然是第一次合作,但各自都很熟了,已经不用讲默契了。”在拍摄期间,三位演员为了让自己更加贴近角色,从服装到造型都有所精心设计,刘青云透露:“其实我是第一次演毒贩,留头发、留胡子对我诠释这个角色都有很大的帮助。”郭富城则谈到:“我们都尽量将自己的皮肤晒黑一点,希望在外形上能说服观众我们是在金三角生活的。”《夺宝奇兵》系列在《圣战骑兵》和《水晶头骨王国》结束时已经向印第安纳琼斯告别了两次。尽管第三部影片的结局在字面上是“日落马背”,但仍给未来的续集留下了余地,然而《水晶头骨王国》似乎已将鞭子交给了新一代。